Základní rodinu Simpsonových tvoří rodiče Homer Simpson a Marge Simpsonová, děti Bart, Líza a Maggie, pes Spasitel a kočka Sněhulka II., která však nešťastně zemřela v díle Já, robot (15. řada). Líza si našla novou kočku Sněhulku III., která se jí nešťastně utopila v akváriu, i čtvrtá Lízina kočka Coltrane zemřela, tentokrát vyskočila z otevřeného okna, až pátá kočka, kterou Líza pojmenovala opět Sněhulka II. – ta jí zůstala. Další příbuzenstvo jsou sestry Marge Patty a Selma Bouvierovy, Homerův otec Abe Simpson, Homerova matka Mona Simpsonová, která je na útěku před zákonem a později v 19. řadě zemře, jeho nevlastní bratr Herbert Powell a nevlastní sestra Abie, poprvé spatřena v dílu Obtěžoval jsem anglickou královnu (angl. The Regina Monologues), až po postavy, které se nikdy neobjevily, pouze se o nich mluvilo. Mezi takové patří Homerův bratranec Frank, z kterého se později stala Františka, pak se dal k nějaké okultní sektě, kde mu říkají „Matka Shabooboo“.

Místa, ve kterých se seriál odehrává jsou různorodá, nejčastěji se děj odehrává ve fiktivním městě Springfield, bydlišti většiny hlavních postav. A jak říká sám Matt Groening: I když pocházím ze Springfieldu v Illinois, název Springfield jsem zvolil proto, že je to jedno z nejčastějších jmen měst a osad v USA.

Homer Simpson, celým menom Homer Jay Simpson je fiktívna postava kresleného seriálu Simpsonovci. Je populárnou televíznou ikonou. V angličtine mu hlas prepožičal Dan Castellaneta.
Je manželom Marge, má tri deti: Barta, Lisu a Maggie.
Pracuje v Springfieldskej jadrovej elektrárni, ktorú vlastní Montgomery Burns.
V českom znení (vysielanom na ČT a STV) jeho postavu nahovoril Vlastimil Bedrna, od trinástej série ho kvôli zdravotným problémom nahradil Vlastimil Zavřel.

Je milujúcou a trpezlivou manželkou Homera Simpsona a starostlivou matkou Barta Simpsona, Lízy Simpsonovej a Maggie Simpsonovej. Jej najvýraznejší rys je jej polmetrový modrý drdol na hlave; v mladosti mala však vlasy dlhé a rozpustené. Aj jej matka má podobné. A je veľmi pyšná, že nikdy nestretla nikoho s vyššími vlasmi. V českom vysielaní ju dabuje Jiří Lábus.
Marge strávi väčšinu svojho času robením domácich prác, opatrovaním Maggie, napomínaním Barta alebo chránením ho pred zlosťou Homera. Marge stelesňuje klasickú americkú pani domu z päťdesiatych rokov.
Matt Groening jej dal meno po svojej matke Margaret „Marge“ Groeningovej.

Bartholomew "Bart" Jojo Simpson je fiktívna postava zo seriálu Simpsonovci. V pôvodnom znení ho dabuje Nancy Cartwrightová, v českej verzii je to Martin Dejdar. Je desaťročným žiakom Springfieldskej základnej školy a najstarším a jediným synom Homera a Marge. Jeho idolom je klaun Krusty, najlepším priateľom je spolužiak Milhouse van Houten. Bart je ľavák.

Je sestrou Barta Simpsona a Maggie Simpsonovej a dcérou Homera a Marge. Žije spoločne s rodinou v Springfielde. Líza je veľmi inteligentné dievča, jej IQ je 159. Jej najväčším koníčkom je hra na saxofón, má rada predovšetkým jazz a blues. Je Feministka. Jej obľúbené LP je Birth of the Cool od Milesa Davisa. Líza je budhistka, rada sa zaoberá historickými, filozofickými alebo vedeckými problémami. Rada sa učí a snaží sa recyklovať odpad. Pod stromčekom by však najradšej videla poníka. Má mačku Sněhulku. Je vegetariánkou. Matt Groening jej dal meno po svojej sestre Lise Groeningovej.

Adam West, Albert Brooks, Alec Baldwin, Alex Rocco, Charles Napier, Danny DeVito, Elizabeth Taylor, Eric Idle, Frank Welker, George Harrison, George Takei, Glenn Close, Greg Berg, Hank Azaria, Harry Shearer, James Earl Jones, Joe Mantegna, Jon Lovitz, Karl Wiedergott, Kelsey Grammer, Leonard Nimoy, Maggie Roswell, Marcia Wallace, Michael McKean, Michelle Pfeiffer, Pamela Reed, Phil Hartman, Ron Howard, Russi Taylor, Sam McMurray, Sara Gilbert, Tress MacNeille